Для синтеза молекул ученые применили исследования в сфере лесохимии. Разработки уже демонстрируют более высокую эффективность в сравнении с аптечными препаратами.
Как отметил старший научный сотрудник Института химии Коми НЦ УрО РАН Денис Судариков, грибки со временем вырабатывают резистентность к широко используемым противогрибковым препаратам, становясь более устойчивыми. Так, 20% штаммов уже «не берет» распространенный флуконазол. В подобных случаях применяются более сильные лекарства, но они и более токсичны. Из-за этого ученым постоянно приходится искать новые вещества для борьбы.
Большинство противогрибковых препаратов действуют на определенные ферменты внутри патогена. Одной из ключевых мишеней является ланостерол-14α-деметилаза (ЛДМ). Его используют в синтезе эргостерола, который стабилизирует липидный бислой в мембране клетки у грибков и регулирует ее текучесть. То есть от эргостерола напрямую зависит целостность оболочки. У млекопитающих, к слову, роль эргостерола выполняет холестерин. Если фермент ЛДМ блокировать, не будет и эргостерола, из-за чего мембрана будет рваться. Именно на таком механизме борьбы основано действие азолов, крупнейшего класса противогрибковых препаратов.
Одним из направлений деятельности института - это исследования в области лесохимии, так что многие ученые занимаются терпенами, веществами, которые есть в хвое и и эфирных маслах. Эргостерол — это тритерпен. Поэтому ученые взяли за основу известные аптечные азолы и соединили их с монотерпенами, тем самым увеличив сродство нового вещества и фермента ЛДМ. Благодаря этому молекулы лучше крепятся к ферменту и эффективнее его блокируют.
Специалисты в данный момент находятся в поиске самого активного вещества. Исследования идут уже пятый год, но в 2025-м ученые также получили грант на разработку новых молекул. В этом году научными работниками уже опубликована статья о синтезе 14 веществ, которые действуют на дрожжевые грибки, например, кандиды, вызывающие кандидоз. Вещества сейчас проходят испытания в Казани на соматических клетках млекопитающих, чтобы оценить их токсичность. Эти эксперименты помогут определить разработку, которая наиболее эффективна и наименее опасна. Результаты ожидаются в 2026-м. Тем не менее ученые уже видят in vitro, то есть «в пробирке», что их вещества более активные, чем сегодняшние аптечные лекарства: флуконазол, итраконазол, кетоконазол.
Дальше ученым нужно найти компании-инвесторов, занимающихся исследованиями in vivo, то есть на живых организмах. Обычно путь «от колбы» до аптечного препарата занимает около 15 лет. Правда, условий для подобных экспериментов с патогенами в Сыктывкаре пока что нет, добавил Денис Судариков. Поэтому практические эксперименты проведут в крупных городах страны, а «мозговой» теоретический центр оставят в Коми.
